四肢形成時に細胞の生死の運命を決めるメカニズムを解明

要点

• “細胞死”により、器官や組織の形が適切に調整されているが、その制御機構は不明だった
• 四肢の細胞が生きるか、死ぬかの運命はヘテロ二量体をつくる AP-1 転写因子の組み合わせで制御される
• 様々な器官や組織の形成過程で働く細胞死の理解促進につながる成果

概要

東京工業大学生命理工学研究科の須田夏野元大学院生、田中幹子准教授、伊藤武彦教授、東京大学分子細胞生物学研究所の白髭克彦教授らの研究グループは、生体が形づくられる際に不可欠な細胞死の詳細なメカニズム解明に成功した。

四肢の発生過程で「BMP」（用語1）というタンパク質により制御されるAP-1 転写因子（用語2）「MafB」が、ほかのどのAP-1 転写因子と結合して二量体を形成するかによって、四肢の細胞が死ぬか、生きるかの運命が決められていることを突き止めたもの。この成果によって様々な器官や組織の形成過程で働く細胞死のメカニズムの理解につながると期待される。

体の形がつくられる際には、適切な場所で、適切な量の細胞が自主的に死ぬ 細胞死 によって、器官や組織の形が適切に調整されている。四肢の発生過程では、手首や指の間で細胞死がおこること、そして四肢の細胞死は、細胞死をおこす領域に特異的に発現している BMPによって制御されていることはよく知られていた。しかし、BMP の下流で、どんなメカニズムで細胞死が制御されているのかは、これまでほとんど明らかにされていなかった。

この研究は東京大学、横浜市立大学、英国バース大学と共同で行った。成果は7月8日　国際発生生物学専門誌「Development」オンライン版に掲載された。

論文情報

著者：	Natsuno Suda, Takehiko Itoh, Ryuichiro Nakato, Daisuke Shirakawa, Masashige Bando, Yuki Katou, Kohsuke Kataoka, Katsuhiko Shirahige, Cheryll Tickle and Mikiko Tanaka
雑誌名：	Development (2014) 141, 2885-2894
論文タイトル：	Dimeric combinations of MafB, cFos and cJun control the apoptosis-survival balance in limb morphogenesis
DOI:	10.1242/dev.099150

図1
四肢の細胞が生きるべきか、死ぬべきかの運命を制御する仕組み

（上）MafB （緑）の二量体パートナーが cJun （青）であった時は、p63 や p73 といった細胞死を促進する遺伝子（紫）の発現が活性化され、細胞は死ぬ運命に導かれる。

（下）MafB （緑）の二量体パートナーが cFos （橙）で あった場合は、細胞は生きる運命に導かれる。

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